Аллопуринол — это лекарственный препарат, который назначается при некоторых заболевания органов мочеполовой системы, поскольку помогает снизить процесс образования мочевой кислоты. Активные вещества медикаментозного средства снижают ее уровень, способствуя уменьшению количества уратов.
Эти свойства таблеток активно используются в лечении таких болезней, как подагра или мочекаменная болезнь. Алкогольные напитки, наоборот, повышают синтез и скорость распространения мочевой кислоты, поэтому Аллопуринол и алкоголь несовместимы.
Чтобы разобраться в особенностях приема Аллопуринола, нужно узнать существующие показания и противопоказания к его применению, а также механизм действия в организме. Хотя даже после этого нельзя назначать его себе самостоятельно, рекомендовать лекарство может только врач. При назначении препарата важно учитывать индивидуальные особенности функционирования мочеполовой системы, механизм действия, дозы и длительность лечения Аллопуринолом. Неправильный прием или передозировка могут вызвать негативные последствия для организма, поэтому лучше не рисковать и внимательно изучить инструкцию по применению.
Системная характеристика препарата
«Аллопуринол» является представителем группы противоподагрических препаратов. Он относится к урикостатическим средствам, которые приводят к угнетению синтеза мочевой кислоты. С данной целью он используется в ревматологии и терапии. Причем «Аллопуринол» при подагре назначается только с целью уменьшения количества обострений в течение года. Также применение лекарственного средства позволяет ослабить клинические проявления подагры, уменьшить размеры тофусов, степень суставного поражения и укоротить время обострения заболевания.
Последний эффект позволяет быстрее прервать период временной нетрудоспособности в связи с обострением течения болезни. Имеющиеся о препарате «Аллопуринол» отзывы не подтверждают его терапевтической ценности именно при обострении подагры. Это лекарственное средство только уменьшает количество вновь образованной мочевой кислоты, но не влияет на ее выведение. Но если в период ремиссии помимо соблюдения диеты пациент принимал препарат, то время обострения и период нетрудоспособности будет намного короче.
Показания к приему
Препарат назначается для лечения заболеваний, сопровождающихся повышенным содержанием мочевой кислоты, в т.ч. в профилактических целях. В периоды обострений Аллопуринол не применяется. Это достаточно токсичное лекарство, поэтому к нему прибегают в случаях, когда другие методы корректировки уровня мочевой кислоты не действуют.
По инструкции таблетки Аллопуринол показаны при следующих диагнозах:
- хроническая подагра, доказанное наличие характерных кристаллов в суставной жидкости и тофусов;
- гиперурикемия первичной и вторичной формы, ее осложнения;
- хроническая болезнь почек – нефролитиаз, уратурия, уратная нефропатия, почечные оксалатные камни на фоне гиперурикозурии;
- псориаз, синдром травматического сжатия, накопление уратов вследствие нарушений ферментного обмена;
- для устранения побочной реакции при лучевой, химиотерапии, терапии лейкоза цитостатическими медикаментами, длительном приеме глюкокортикостероидов, в условиях полного лечебного голодания;
- синдром Леша-Нихена, патологии обмена пуринов, в т.ч. врожденные и генетически обусловленные.
Особенности терапевтического применения при подагре
Применяя «Аллопуринол» при подагре, клиницист ожидает определенного терапевтического эффекта. В случае с данной патологией требуется уменьшение количества вновь образованной мочевой кислоты, которая провоцирует обострение. Базисная терапия предназначена для урежения количества таковых обострений течения заболевания. Тогда подагра отлично контролируется, хотя требует постоянного соблюдения специфической диеты.
В оценке эффективности препарата «Аллопуринол» отзывы врачей являются наиболее показательными. Характеристике подлежат клинические эффекты и случаи сочетанного лекарственного поражения органов. Ввиду того, что лекарственное вещество воздействует на протекание биохимических реакций, побочных эффектов его применения теоретически должно быть значительно больше, чем у рецепторзависимых средств. Однако «Аллопуринол» отличается небольшим количеством клинически важных побочных эффектов, а его терапевтическая ценность достаточно высока.
Побочные действия
В основном препарат переносится очень хорошо. На первоначальном этапе терапии возможны обострения на фоне мобилизации солей мочевой кислоты из очагов локализации. Также возможны такие побочные эффекты:
- нарушение работы ЖКТ;
- диарея;
- боли в области живота;
- местная аллергия (зуд, покраснение и гиперемия кожи);
- неврит;
- бессонница;
- депрессия;
- лейкоцитоз.
При возникновении обострений необходимо прекратить прием средства и обратиться за помощью к специалисту. В таких случаях единственным решением будет заменить лекарство, которое обладает соответствующим действием. Но здесь также нужно знать, как правильно принимают аналоги при подагре.
Дозировка
Лекарство от подагры «Аллопуринол», отзывы о котором положительно характеризуют его терапевтическую ценность, принимается внутрь. Начальная доза взрослым составляет 100 мг в сутки, а принимать лекарственное средство следует в случае, когда достоверно выявлено повышение плазменной концентрации мочевой кислоты выше 500 мкмоль/л. Средней суточной дозой является 300 мг. Выпускается препарат в таблетированной твердой лекарственной форме.
Базисное лечение подагры начинается с эмпирически назначенной дозы. Она определяется врачом на основе плазменной и мочевой концентрации урата. У пациентов, принимающих «Аллопуринол» при подагре, отзывы в основном касаются именно режима приема. Он должен быть постоянным, а изменение дозировок может производить лечащий врач. На основе данных о концентрации мочевой кислоты через 1-3 недели от начала лечения дозировка может претерпевать изменения.
Состав и форма выпуска
Форма выпуска лекарственного средства – таблетированная.
В составе:
- действующее вещество – аллопуринол (возможны дозировки 100 и 300 мг);
- дополнительные ингредиенты: формообразователи, регуляторы кислотности, подсластитель.
В 1 картонной пачке может находиться 3 или 5 блистеров из фольги и пленки ПВХ с 10 таблетками.
Особые указания при приеме препарата
Лекарственный препарат «Аллопуринол», инструкция по применению, отзывы и клинические рекомендации которого подтверждают его эффективность, имеет ряд особых указаний при использовании. Они направлены на оптимизацию урикостатического эффекта и достижения результата назначенной терапии в минимально допустимой концентрации. Также лекарство «Аллопуринол», отзывы врачей о котором доказывают безопасность действующего компонента, требует пояснения возможных клинически важных побочных воздействий. Тезисы практического применения таковы:
- лекарственный препарат рекомендуется применять после еды, что несколько снижает вероятный риск повреждения эпителия желудка;
- «Аллопуринол» нельзя принимать беременным женщинам и в период грудного вскармливания;
- прием лекарства лицами, профессиональная деятельность которых связана с управлением механизмами или повышенной концентрацией внимания, должен контролироваться;
- препарат не рекомендуется использовать для лечения детей до 15 лет (исключением является только вторичная подагра при использовании цитостатических средств).
Также нужно обратить внимание на возможные эффекты совместного применения препарата с прочими лекарственными веществами. Несмотря на то что имеющиеся о лекарстве «Аллопуринол» отзывы пациентов говорят о его безопасности и хорошей переносимости, вероятность нежелательных лекарственных взаимодействий велика.
Здоровье феникса
Аналоги, статьи Комментарии
Содержание статьи:
Регистрационный номер:
ЛП 003429-250116
Торговое наименование:
Аллопуринол
Международное непатентованное название:
Аллопуринол
Лекарственная форма:
таблетки
Состав
1 таблетка препарата содержит активное вещество: аллопуринол – 300 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 49 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 20 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) – 20 мг; желатин пищевой – 5 мг; магния стеарат – 4 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 2 мг.
Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.
Фармакотерапевтическая группа:
противоподагрическое средство – ксантиноксидазы ингибитор
Код АТХ: [М04АА01]
Фармакологические свойства
Фирмакодинамика Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина. Аллопуринол, а также его основной активный метаболит – оксипуринол, ингибируют ксантиноксидазу – фермент, обеспечивающий преобразование гипоксантина в ксантин, и ксантина в мочевую кислоту. Аллопуринол уменьшает концентрацию мочевой кислоты как в сыворотке крови, так и в моче. Тем самым он предотвращает отложение кристаллов мочевой кислоты в тканях и (или) способствует их растворению. Помимо подавления катаболизма пуринов у некоторых (но не у всех) пациентов с гиперурикемией. большое количество ксантина и гипоксантина становится доступно для повторного образования пуриновых оснований, что приводит к угнетению биосинтеза пуринов de novo по механизму обратной связи, что опосредовано угнетением фермента гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы. Другие метаболиты аллопуринола – аллопуринол-рибозид и оксипуринол-7 рибозид.
Фармакокинетика Аллопуринол быстро и хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (до 90 %). При применении разовой дозы препарата его концентрация в плазме достигает максимального уровня в течение 1,5 ч. Около 20 % аллопуринола и его метаболитов выводятся через кишечник, 10 % – почками. В печени под влиянием ксантинооксидазы аллопуринол превращается в оксипуринол, который также тормозит образование мочевой кислоты. Период полувыведения для аллопуринола составляет 1-2 ч, т.к. он быстро метаболизируется в оксипуринол и интенсивно выводится почками за счет клубочковой фильтрации. Период полувыведения для оксипуринола – около 15 ч. В почечных канальцах аллопуринол активно реабсорбируется. Аллопуринол и его метаболиты не связываются с белками, распределяясь в тканевой жидкости. Препарат проникает в грудное молоко.
Фармакокинетика в особых клинических случаях При почечной недостаточности клиренс аллопуринола и оксипуринола может в значительной степени снижаться, в связи с чем повышаются их концентрации в плазме крови. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью требуется соответствующее снижение дозы. У пожилых пациентов не наблюдается значительного возрастного изменения фармакокинетики аллопуринола при отсутствии снижения функции почек.
Показания к применению
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), мочекаменная болезнь (с образованием уратов). Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластозах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Найхана), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови. Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).
Противопоказания
Гиперчувствительность к аллопуринолу или любому другому компоненту препарата; печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (стадия азотемии); первичный (идиопатический) гемохроматоз; бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет.
С осторожностью
Почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия, нарушения функции печени, гипотиреоз, пожилой возраст. Пациенты, принимающие ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или диуретики. Детский возраст до 15 лет (назначают только во время цитостатической терапии лейкозов и др. злокачественных заболеваний, а также симптоматического лечения ферментных нарушений).
Применение в период беременности и грудного вскармливания
Достоверных исследований о применении аллопуринола во время беременности и кормления грудью у человека проведено не было. Аллопуринол во время беременности следует принимать только по назначению врача и только при отсутствии терапевтической альтернативы, когда заболевание представляет больший риск для плода и матери, чем прием аллопуринола. При необходимости применения аллопуринола в период грудного вскармливания следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или воздержаться от назначения препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь. Препарат следует принимать один раз в день после еды, запивая большим количеством воды. Если суточная доза превышает 300 мг или наблюдаются симптомы непереносимости со стороны желудочно-кишечного тракта, то дозу необходимо делить на несколько приемов. Для осуществления начальной терапии следует применять аллопуринол в иных дозировках (100 мг) один раз в день. Если этой дозы недостаточно для того, чтобы должным образом снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови, то суточную дозу препарата можно постепенно увеличивать до достижения желаемого эффекта. Следует проявлять особую осторожность при нарушении функции почек. При повышении дозы аллопуринола каждые 1-3 недели необходимо определять концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Рекомендованная доза препарата составляет 300-600 мг в сутки при среднетяжелом течении; 600-900 мг в сутки при тяжелом течении. Максимальная суточная доза – 900 мг. Рекомендованная доза для детей от 3 до 10 лет – по 5-10 мг/кг/сутки. Рекомендованная доза для детей от 10 до 15 лет составляет 10-20 мг/кг/сутки. Суточная доза препарата не должна превышать 400 мг. Аллопуринол редко применяется для детской терапии. Исключение составляют злокачественные онкологические заболевания (особенно лейкозы) и некоторые ферментативные нарушения (например, синдром Леша-Найхана). Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся из организма почками, нарушение функции почек может приводить к задержке препарата и его метаболитов в организме с последующим удлинением периода полувыведения этих соединений из плазмы крови. Аллопуринол и его производные удаляются из организма при помощи гемодиализа. Если сеансы гемодиализа проводятся 2-3 раза в неделю, то целесообразно определить необходимость перехода на альтернативный режим терапии – прием 300-400 мг аллопуринола сразу после завершения сеанса гемодиализа (между сеансами гемодиализа препарат не принимается). Для коррекции дозы препарата необходимо с оптимальными интервалами оценивать концентрацию солей мочевой кислоты в сыворотке крови, а также концентрацию мочевой кислоты и уратов в моче.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Большинство симптомов передозировки аллопуринола могут ослабляться за счет повышения его почечной экскреции при обильном потреблении жидкости и соответственном усилении диуреза. Лечение: форсированный диурез; аллопуринол и его метаболиты выводятся при гемодиализе и перитонеальном диализе.
Побочное действие
Отсутствуют современные клинические данные для определения частоты развития побочных эффектов. Их частота может варьировать в зависимости от дозы и от того, назначался ли препарат как монотерапия или в комбинации с другими препаратами. Классификация частоты развития побочных эффектов основана на приблизительной оценке, для большинства побочных эффектов отсутствуют данные для определения частоты их развития. Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: очень частые (≥1/10). частые (от ≥1/100 до нечастые (от ≥1/1000 до редкие (от ≥1 /10000 до очень редкие (частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных). Наблюдаемые в пострегистрационном периоде нежелательные реакции, связанные с терапией аллопуринолом, встречаются редко или очень редко. В общей популяции пациентов в большинстве случаев носят легкий характер. Частота развития нежелательных явлений увеличивается при нарушениях функции почек и (или) печени. Инфекции и паразитарные заболевания:
очень редкие: фурункулез. Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:
очень редкие: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, гранулоцитоз, лейкопения, лейкоцитоз, эозинофилия и аплазия, касающаяся только эритроцитов. Очень редко поступали сообщения о тромбоцитопении, агранулоцитозе и апластической анемии, в особенности у лиц с нарушениями функции почек и/или печени, что подчеркивает необходимость проявления особой осторожности у этих групп пациентов. Нарушения со стороны иммунной системы:
нечастые: реакции гиперчувствительности; редкие: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая кожные реакции с отслойкой эпидермиса, лихорадкой, лимфаденопатией, артралгией и (или) эозинофилией (в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»). Сопутствующий васкулит или реакции со стороны ткани могут иметь различные проявления, включая гепатит, поражение почек, острый холангит, ксантиновые конкременты и, в очень редких случаях, судороги. Кроме того, очень редко наблюдалось развитие анафилактического шока. При развитии тяжелых нежелательных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить и не возобновлять. При отсроченной мультиорганной гиперчувствительности (известной как синдром лекарственной гиперчувствительности /DRESS/) могут развиваться следующие симптомы в различных комбинациях: лихорадка, кожная сыпь, васкулит, лимфаденопатия, псевдолимфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепато-спленомегалия, изменение результатов печеночных функциональных тестов, синдром исчезающих желчных протоков (разрушение или исчезновение внутрипеченочных желчных протоков). При развитии таких реакций в любой период лечения, Аллопуринол следует немедленно отменить и никогда не возобновлять. Генерализованные реакции гиперчувствительности развивались у больных с нарушенной функцией почек и (или) печени. Такие случаи иногда имели летальный исход; очень редкие: ангиоиммунобластная лимфаденопатия. Ангиоиммунобластную лимфаденопатию очень редко диагностировали после биопсии лимфоузлов по поводу генерализованной лимфаденопатии. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия носит обратимый характер и регрессирует после прекращения терапии аллопуринолом. Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
очень редкие: сахарный диабет, гиперлипидемия. Нарушения психики:
очень редкие: депрессия. Нарушения со стороны нервной системы:
очень редкие: кома, паралич, атаксия, нейропатия, парестезии, сонливость, головная боль, извращение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органа зрения:
очень редкие: катаракта, нарушения зрения, макулярные изменения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства:
очень редкие: головокружение (вертиго). Нарушения со стороны сердца:
очень редкие: стенокардия, брадикардия. Нарушения со стороны сосудов:
очень редкие: повышение артериального давления. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечастые: рвота, тошнота, диарея; В ранее проведенных клинических исследованиях наблюдали тошноту и рвоту, однако более поздние наблюдения подтвердили, что эти реакции не являются клинически значимой проблемой и их можно избежать, назначая аллопуринол после еды. очень редкие: рецидивирующая кровавая рвота, стеаторея, стоматит, изменения частоты дефекации. Частота неизвестна: боль в животе. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечастые: бессимптомное увеличение концентрации печеночных ферментов (повышенный уровень щелочной фосфатазы и трансаминаз в сыворотке крови); редкие: гепатит (включая некротическую и гранулематозную формы). Нарушения функции печени могут развиваться без явных признаков генерализованной гиперчувствительности. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
частые: сыпь; редкие: тяжелые реакции со стороны кожи: синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН); очень редкие: ангионевротический отек, локальная медикаментозная сыпь, алопеция, обесцвечивание волос. У пациентов, принимающих аллопуринол, наиболее распространены нежелательные реакции со стороны кожи. На фоне терапии препаратом эти реакции могут развиваться в любое время. Кожные реакции могут проявляться зудом, макулопапулезными и чешуйчатыми высыпаниями. В других случаях может развиться пурпура. В редких случаях наблюдается эксфолиативное поражение кожи (ССД/ТЭН). При развитии подобных реакций терапию аллопуринолом необходимо немедленно прекратить. Если реакция со стороны кожи носит легкий характер, то после исчезновения этих изменений можно возобновить прием аллопуринола в меньшей дозе (например, 50 мг в сутки). Впоследствии дозу можно постепенно увеличить. При рецидивировании кожных реакций терапию аллопуринолом нужно прекратить и более не возобновлять, поскольку дальнейший прием препарата может привести к развитию более тяжелых реакций гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»). Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом ангионевротический отек развивался изолированно, а также в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
очень редкие: миалгия. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редкие: гематурия, почечная недостаточность, уремия; частота неизвестна: мочекаменная болезнь. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных железы:
очень редкие: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата:
очень редкие: отек, общее недомогание, общая слабость, лихорадка. Согласно существующим сведениям, на фоне терапии аллопуринолом лихорадка развивалась как изолированно, так и в сочетании с симптомами генерализованной реакции гиперчувствительности (см. «Нарушения со стороны иммунной системы»). Сообщения о возможных побочных реакциях
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить применение лекарственного средства. В пострегистрационном периоде важна любая информация о возможных побочных реакциях, поскольку эти сообщения помогают постоянно отслеживать безопасность препарата. Сотрудники сферы здравоохранения обязаны сообщать о любых подозрениях на побочные реакции в органы местного фармаконадзора.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
6-меркаптопурин и азатиоприн Азатиоприн метабол из ируется с образованием 6-меркаптопурина, который инактивируется ферментом ксантиноксидазой. В случаях, когда терапия 6-меркаптопурином или азатиоприном сочетается с аллопуринолом, пациентам следует назначать только одну четверть от обычной дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна, поскольку угнетение активности ксантиноксидазы увеличивает продолжительность действия этих соединений. Видарабин (аденина арабинозид) В присутствии аллопуринола период полувыведения видарабина увеличивается. При одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать особую настороженность в отношении усиленных токсических эффектов терапии. Салицилаты и урикозурические средства Основным активным метаболитом аллопуринола является оксипуринол, который выводится почками аналогично солям мочевой кислоты. Следовательно, лекарственные препараты с урикозурической активностью, такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов. могут усиливать выведение оксипуринола. В свою очередь, усиленное выведение оксипуринола сопровождается уменьшением терапевтической активности аллопуринола, однако значимость этого вида взаимодействия необходимо оценивать индивидуально в каждом случае. Хлорпропамид При одновременном применении аллопуринола и хлорпропамида, у пациентов с нарушенной функцией почек увеличивается риск развития длительной гипогликемии, поскольку на этапе канальцевой экскреции аллопуринол и хлорпропамид конкурируют между собой. Антикоагулянты производные кумарина При одновременном применении с аллопуринолом наблюдалось усиление эффектов варфарина и других антикоагулянтов производных кумарина. В связи с этим, необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, получающих сопутствующую терапию этими препаратами. Фенитоин Аллопуринол способен подавлять окисление фенитоина в печени, однако клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Теофиллин Известно, что аллопуринол угнетает метаболизм теофиллина. Подобное взаимодействие можно объяснить участием ксантиноксидазы в процессе биотрансформации теофиллина в организме человека. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать в начале сопутствующей терапии аллопуринолом. а также при увеличении дозы последнего. Ампициллин и амоксициллин У пациентов, одновременно получавших ампициллин или амоксициллин и аллопуринол, регистрировалась повышенная частота развития реакций со стороны кожи, по сравнению с пациентами, которые не получали подобную сопутствующую терапию. Причина этого вида лекарственного взаимодействия не установлена. Тем не менее, пациентам, получающим аллопуринол, вместо ампициллина и амоксициллина рекомендуется назначать другие антибактериальные препараты. Цитотоксические лекарственные средства (циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, мехлорэтамин) У пациентов, страдающих опухолевыми заболеваниями (кроме лейкозов) и получающих аллопуринол, наблюдалось усиленное подавление деятельности костного мозга циклофосфамидом и другими цитотоксическими препаратами. Тем не менее, согласно результатам контролируемых исследований, в которых приняли участие пациенты, получающие циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и (или) мехлорэтамин (хлорметина гидрохлорид), сопутствующая терапия аллопуринолом не усиливала токсическое влияние этих цитотоксических препаратов. Циклоспорин Согласно некоторым сообщениям, концентрация циклоспорина в плазме крови может увеличиваться на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом. При одновременном применении этих препаратов необходимо учитывать возможность усиления токсичности циклоспорина. Диданозин У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих диданозин, на фоне сопутствующей терапии аллопуринолом (300 мг в сутки) наблюдалось увеличение Сmax (максимальная концентрация препарата в плазме крови) и AUC (площадь под кривой концентрация-время) диданозина приблизительно в два раза. Период полувыведения диданозина при этом не изменялся. Как правило, одновременное применение этих лекарственных препаратов не рекомендуется. Если сопутствующая терапия неизбежна, может потребоваться снижение дозы диданозина и тщательное наблюдение за состоянием пациента. Ингибиторы АПФ Одновременное применение иАПФ с аллопуринолом сопровождается повышенным риском развития лейкопении, таким образом, эти препараты следует комбинировать с осторожностью. Тиазидные диуретики Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе и гидрохлоротиазид, может повысить риск развития побочных эффектов гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, особенно у пациентов с нарушениями функции почек.
Особые указания
Синдром лекарственной гиперчувствительности. ССД и ТЭН На фоне применения аллопуринола поступали сообщения о развитии угрожающих жизни реакций со стороны кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН). Пациентов следует информировать о симптомах этих реакций (прогрессирующая кожная сыпь, часто с пузырьками и поражением слизистых) и тщательно мониторировать их развитие. Наиболее часто ССД/ТЭН развиваются на первых неделях приема препарата. При наличии признаков и симптомов ССД/ТЭН препарат Аллопуринол следует немедленно отменить и более не назначать! Манифестация реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может быть самой различной, включая макулопапулезную экзантему, синдром лекарственной гиперчувствительности (DRESS) и ССД/ТЭН. Эти реакции являются клиническим диагнозом и их клинические проявления служат основой для принятия соответствующих решений. Терапию препаратом Аллопуринол следует немедленно прекратить при появлении кожной сыпи или других проявлений реакции гиперчувствительности. Нельзя возобновлять терапию у пациентов с синдромом гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Кортикостероиды могут применяться для лечения кожных реакций при гиперчувствительности. Хроническое нарушение функции почек Пациенты с хроническим нарушением функции почек имеют больший риск развития реакций гиперчувствительности, связанных с аллопуринолом, в том числе и ССД/ТЭН. Аллель HLA-B*5801 Было установлено, что присутствие аллеля HLA-B*5801 связано с развитием синдрома гиперчувствительности к аллопуринолу и ССД/ТЭН. Частота присутствия аллеля HLA-В*5801 различна в разных этнических группах и может достигать 20 % в популяции китайцев Хань, около 12 % у корейцев и 1-2 % у японцев и европейцев. Применение генотипирования для принятия решений о терапии аллопуринолом не исследовалось. Если известно, что пациент является носителем аллеля HLA-B*5801, то аллопуринол следует назначать только, если польза лечения превосходит риск. Следует очень внимательно следить за развитием синдрома гиперчувствительности и ССД/ТЭН. Пациент должен быть проинформирован о необходимости немедленной отмены лечения при первом появлении таких симптомов. Нарушение функции печени и почек При лечении пациентов с нарушенной функцией почек или печени дозу аллопуринола необходимо снизить. У пациентов, получающих лечение по поводу артериальной гипертензии или сердечной недостаточности (например, пациенты, принимающие диуретики или ингибиторы АПФ), может наблюдаться сопутствующее нарушение функции почек, поэтому аллопуринол в этой группе пациентов следует использовать с осторожностью. Бессимптомная гиперурикемия сама по себе не является показанием к применению аллопуринола. В таких случаях улучшение состояния пациентов может быть достигнуто благодаря изменениям в диете и потреблению жидкости наряду с устранением основной причины гиперурикемии. Острый приступ подагры. Аллопуринол не следует применять до полного купирования острого приступа подагры, поскольку этим можно спровоцировать дополнительное обострение заболевания. Аналогично терапии урикозурическими средствами, начало лечения аллопуринолом может спровоцировать острый приступ подагры. Для того чтобы избежать этого осложнения, рекомендуется проводить профилактическую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами или колхицином в течение по меньшей мере одного месяца до назначения аллопуринола. Подробные сведения о рекомендованных дозах, предостережениях и мерах предосторожности можно найти в соответствующей литературе. Если острый приступ подагры развивается на фоне терапии аллопуринолом, то прием препарата следует продолжить в той же дозе, а для лечения приступа необходимо назначить подходящее нестероидное противовоспалительное средство. Отложения ксантина В случаях, когда образование мочевой кислоты значительно усилено (например, злокачественная опухолевая патология и соответствующая противоопухолевая терапия, синдром Леша-Найхана), абсолютная концентрация ксантина в моче в редких случаях может существенно увеличиться, что способствует отложению ксантина в тканях мочевых путей. Вероятность отложения ксантина в тканях можно свести к минимуму благодаря адекватной гидратации, которая обеспечивает оптимальное разведение мочи. Вклинение конкрементов из мочевой кислоты Адекватная терапия аллопуринолом может приводить к растворению находящихся в почечных лоханках крупных конкрементов из мочевой кислоты однако, вероятность вклинения этих конкрементов в мочеточники невелика. Гемохроматоз Основной эффект аллопуринола при лечении подагры состоит в подавлении активности фермента ксантиноксидазы. Ксантиноксидаза может участвовать в уменьшении содержания и выведении железа, депонируемого в печени. Исследования, демонстрирующие безопасность терапии аллопуринолом в популяции больных гемохроматозом, отсутствуют. Пациентам с гемохроматозом, а также их кровным родственникам аллопуринол следует назначать с осторожностью. Лактоза Каждая 300 мг таблетка препарата Аллопуринол содержит 49 мг лактозы. Следовательно, этот препарат не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы.
Влияние на способность управлять транспортными средствами
Аллопуринол с осторожностью применяют у пациентов, деятельность которых требует высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций. Степень ограничения или запрета на вождение транспорта и работу с механизмами врач должен определить для каждого пациента индивидуально.
Форма выпуска
Таблетки по 300 мг. По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку или по 30 или 50 таблеток в банку светозащитного стекла. Каждая банка или 3 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Наименование, адрес производителя лекарственного препарата и адрес места производства лекарственного препарата
ОАО «Органика», Россия. 654034, Кемеровская обл., г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Source: medi.ru
Применение при сопутствующих заболеваниях и состояниях
Имеющиеся о препарате «Аллопуринол» отзывы специалистов показательно характеризуют его применение при сопутствующих подагре заболеваниях. Теоретически только болезни почек и печени требуют отказа от использования лекарственного средства или снижения его дозировки. При выявлении аллергии на дополнительные компоненты или действующее вещество препарата требуется проведение десенсибилизации или отказ от применения «Аллопуринола».
При беременности и грудном вскармливании применение препарата противопоказано. При почечной недостаточности различного происхождения полная отмена не требуется. Препарат может быть назначен в дозах, зависящих от показателя клубочковой фильтрации. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин допускается применение только 200 мг лекарственного средства в сутки. При СКФ менее 10 мл/мин применяется только 100 мг «Аллопуринола» в сутки. Если пациент с подагрой находится на диализе, то допускается применение 200-400 мг в те сутки, в которые проводился сеанс.
Фармакокинетика
После приема таблетки примерно 90% активного ингредиента абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и трансформируется до оксинопуринола. Это вещество очень медленно выделяется почечными структурами (от 18 до 30 часов) и отвечает за большинство терапевтических эффектов лекарственного средства.
Клиническое действие препарата проявляется уже спустя 1,5 часа после приема таблетки и сохраняется на протяжении суток. Большая часть метаболитов эвакуируется из организма почками и только 20% — через кишечник.
Особенности печеночного метаболизма препарата
При болезнях печени препарат не используется только в случае выраженного синдрома цитолиза, ассоциированного как с лекарственным поражением органа, так и с токсическим. Учитывая, что только 20% «Аллопуринола» метаболизируется печеночными клетками, его применение не требует значительного уменьшения дозы. Среднее ее значение составляет 300 мг в сутки, хотя количество применяемого лекарства должно снижаться при значительном увеличении маркеров цитолиза в ответ на урикостатическую терапию.
Побочные явления и передозировка
После приема таблеток могут возникнуть побочные реакции со стороны:
- ЖКТ: понос, тошнота, кровавая рвота, боль в животе, стоматит.
- Костно-мышечной системы: мышечная боль, атрофия мышц, полиартралгия.
- ССС: гипертоническая болезнь, редкое сердцебиение, воспаление париетального и висцерального листков перикарда.
- ЦНС: головная боль, депрессивное состояние, сонливость, воспалительное заболевание периферических нервов.
- Мочевыделительной системы: отечность, кровь в моче, снижение сексуального влечения, бесплодие, почечная недостаточность.
- Кровеносной системы: снижение тромбоцитов и лейкоцитов в крови, малокровие.
- Органов чувств: потеря аппетита, снижение остроты зрения, нарушение слуха.
Обострение подагры при приеме Аллопуринола возможно только на начальном этапе лечения. Данный признак не стоит принимать как непереносимость лекарства. Для купирования симптоматики рекомендуется выпить 3 таблетки Колхицина: утром, в обед и перед сном.
Если больной принял больше 20 граммов аллопуринола, может произойти передозировка препаратом
Совместные фармакологические эффекты
Лекарство «Аллопуринол», отзывы о котором говорят о высокой его эффективности как базисного противоподагрического препарата, характеризуется многочисленными лекарственными взаимодействиями. Это в частности:
- доказанный эффект усиления продолжительности действия непрямых антикоагулянтов (требует коррекции дозы последних);
- вещества группы салицилатов значительно уменьшают эффективность «Аллопуринола»;
- урикозурические средства ослабляют действие урикостатических веществ;
- «Аллопуринол» усиливает действие цистостатических препаратов, провоцируя усиление миелотоксического эффекта;
- «Меркаптопурин» и «Азатиоприн» приводят к значительному увеличению активности «Аллопуринола», провоцируют эффекты накопления пуринов.
Очевидно, что все эффекты взаимодействия с препаратами не ограничиваются приведенными выше. Существуют и экспериментальные препараты, которые скоро будут внедрены в терапевтическую практику. Потому поступившие о применении препарата «Аллопуринол ЭГИС» отзывы будут наглядными пособиями по побочным эффектам. Это же характерно для препаратов других производителей. Причем наиболее полную информацию о возможном лекарственном взаимодействии и применении при ряде сочетанных патологий следует узнавать у лечащего врача.
Противопоказания
Терапию нельзя проводить, если у человека наблюдается:
- непереносимость состава медикамента;
- обострение подагры;
- гиперурикемия, которая протекает скрытно;
- первичный гемохроматоз;
- хроническая почечная недостаточность, при которой наблюдается повышенное содержание уровня конечных азотных продуктов в крови;
- печеночная недостаточность;
- пациентам, страдающим непереносимостью дисахаридов, так как в состав лекарства входит молочный сахар.
С осторожностью лечение стоит проводить, если у пациента выявлены следующие нарушения:
- заболевания печени, при которых она не может справляться со своей функцией;
- повышенное давление;
- снижение функции щитовидки;
- сахарный диабет;
- пожилой и детский возраст;
- терапия ингибиторами АПФ и мочегонными средствами;
- гемохроматоз у близких родственников.
Взаимодействие «Аллопуринола» и дериватов алкоголя
В оценке взаимодействия таких веществ, как «Аллопуринол» и алкоголь, отзывы пациентов не показательны. Они не имеют статистической достоверности и подвержены субъективному отношению. При этом примеры взаимодействия «Аллопуринола» и алкоголя во врачебной практике нередки. Хотя их выявление затрудняется прерыванием наблюдения лечащего врача за пациентом во время ремиссии подагры.
Относительно препарата «Аллопуринол» инструкция, отзывы и доклады ревматологов весьма категоричны. В частности, в них содержатся указания о невозможности совместного применения лекарственного средства и алкогольных напитков. На основании данных об индуцированных «Аллопуринолом» токсических поражениях печени и доказанного гепатотропного эффекта алкоголя закономерен вывод об усилении повреждающего действия при совместном применении.
Лекарственное взаимодействие
Урикозурические медикаменты усиливают почечный клиренс активного метаболита оксипуринола, в отличие от тиазидных диуретиков, которые повышают токсичность и замедляют почечный клиренс.
При почечной недостаточности сочетание с ингибиторами АПФ ведет к повышению риска токсичности. Нефротоксичность наблюдается при назначении циклоспорина. Антигиперурикемическое воздействие снижается при приеме этакриновой кислоты, фуросемида, тиазидных диуретиков, пиразинамида, тиофосфамида, урикозурических препаратов.
Аллопуринол усиливает воздействие гипогликемических, пероральных средств. Лекарственный препарат угнетает метаболизм, повышает концентрацию, а соответственно, и токсичность метотрексата, меркаптопурина, азатиоприна, ксантинов, аденина арабинозида. При приеме ацетилсалициловой кислоты и колхицина повышается эффективность препарата. Аллопуринол удлиняет период полувыведения кумариновых антикоагулянтов, что ведет к усилению гипопротромбинемического эффекта.
Частота развития кожных высыпаний увеличивается при назначении Амоксициллина, Ампициллина. Риск развития аплазии костного мозга возрастает при приеме доксорубицина, циклофосфамида, прокарбазина, блеомицина. Накопление железа в печени наблюдается при совместном приеме аллопуринола и препаратов железа.
Доказанные эффекты сочетания алкоголя и препарата
Лекарственный препарат «Аллопуринол» при подагре в дозировке 300-600 мг в сутки опосредует незначительное повреждающее действие в отношении печени. Однако при хронических интоксикациях алкоголем данный эффект усугубляется и может манифестировать синдром печеночного цитолиза. Потому совместное постоянное применение данных веществ недопустимо.
Информации, опирающейся на конкретные исследования, призванные доказать безопасность эпизодического приема алкоголя во время лечения «Аллопуринолом», также не имеется. Потому во время базисной терапии принимать алкоголь запрещается полностью. Также отказ от его употребления является одним из основных требований диеты, которая назначается при подагре. При нарушении диеты, в том числе и связанном с потреблением алкоголя, частота обострений подагры значительно увеличивается.
Аналоги
Пациенты оставляют различные отзывы об Аллопуриноле. В основном они положительные, но есть и исключения. Отрицательные отзывы могут быть связаны с неправильно назначенным сроком и способом лечения, а также непереносимостью компонентов. В результате этого возникает вопрос: чем заменить Аллопуринол?
В качестве аналога применяют Милурит и другие препараты
В качестве заменителя часто используют такие лекарства:
- Пуринол;
- Зилорик;
- Милурит;
- Санфипурол;
- Аллозим;
- Аллопин;
- Ремид.
Лечение назначает врач после проведения обследования. Только так можно избежать возникновения различных осложнений, которые негативно сказываются на излечении недуга и общем состоянии пациента.
Похожее:
- Особенности лечения подагры Повидон-йодом, клиническая эффективность, механизм действия, противопоказания и показания
- Лечение подагры, или какие препараты выводят мочевую кислоту
- Причины отложения солей различного вида в суставах, патофизиология, диагностика, методики лечения, профилактики и потенциальные осложнения
- Подагра: причины возникновения заболевания, перечень анализов при подагре, их расшифровка
- Методы лечения подагрического артрита народными средствами, клиническая эффективность, симптомы, патогенез и профилактика
- Клиническая эффективность сельдерея при подагре, механизм действия, показания, противопоказания, побочные эффекты и взаимодействия
- Особенности использования Диклофенака при остеохондрозе шейного отдела
Дженерики аллопуринола: отзывы о клиническом применении
Аллопуринол является лекарственным веществом, которое включено в состав ряда препаратов. Последние выпускаются более чем десятью компаниями под своими торговыми наименованиями. Чаще в государственной и коммерческой аптечной сети представлены российские и украинские дженерики, которые выпускаются Борщаговским ХФЗ, ОАО «Органика», ОАО «Акрихин», датской компанией Nicomed и венгерской EGIS.
О дженериках препарата «Аллопуринол» отзывы пациентов и врачей практически не отличаются. Причиной этого является простая химическая структура лекарственного средства и несложный его синтез. С точки зрения фармакологического производства данный аспект чрезвычайно важен, потому как это позволяет максимально уменьшить количество побочных продуктов синтеза, не имеющих терапевтической ценности. Потому клиническая эффективность всех препаратов аллопуринола примерно одинакова.
Терапевтические свойства
Причиной развития подагры является нарушенный пуриновый обмен веществ. Пурины представляют собой естественные вещества, которые содержатся во всех клетках человека. Пурины поступают в организм вместе с продуктами и напитками. Когда клетки погибают, пурины распадаются и образуют плохо растворимую жидкость (мочевую кислоту). Этот процесс распада является нормальным явлением для человека. За трансформацию пуринов в конечный продукт отвечает фермент ксантиноксидаза.
Лечение подагры аллопуринолом эффективно еще и потому, что препарат воздействует на фермент, который синтезирует мочевую кислоту
Действующее вещество преобразуется в оксипуринол за счет этого фермента. Таким образом угнетается выработка мочевой кислоты. Концентрация ксантиноксидазы возрастает, но она лучше растворяется и легко выводится почками.
Терапевтическое действие наступает уже через 2,5 часа после выпитой таблетки. Аллопуринол не допускает отложения уратов натрия и растворяет уже имеющиеся. Тофусы перестают расти. Болевые ощущения исчезают. К положительным моментам также можно отнести увеличение подвижности пораженных суставов.
Предлагаем ознакомиться: Как лечить подагру на ногах в домашних условиях
Характеристика безопасности дженериков
Аналогичной является и безопасность препарата «Аллопуринол», отзывы пациентов о котором весьма показательно характеризуют его терапевтические свойства. Поскольку при производстве твердой лекарственной формы различными компаниями применяются аналогичные технологии, то и по биодоступности, и по фармакодинамике, и по безопасности препараты разных производителей не могут различаться. И данный тезис подтверждается анализом состава таблетки «Аллопуринол», указанного в сопроводительной инструкции.
Отзывы пациентов
Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?
Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день средство за 147 рублей…
Читать далее »
«Живу с подагрой уже в течение 4 лет. Случилось так, что первые два года лечения никакого я не принимал, так как диагноз еще не был установлен. Последние два года принимаю все необходимые лекарственные средства. За годы болезни, конечно, искал в интернете любую информацию о лечении болезни. Многое испытывал на своей шкуре с различными успехами. Однако неизменным остается обязательное применение при таком диагнозе аллопуринола. Только это средство способствует более активному выведению мочевой кислоты из человеческого организма. Также больным с подагрическим артритом рекомендую под рукой всегда иметь колхицин».
Алексей
« За годы болезни мне сотни раз то назначали, то отменяли аллопуринол. Диету я соблюдаю, однако без аллопуринолажить нормально не получается. Только прием этого средства помогает мне как-то контролировать болезнь. Правда, кроме положительного действия, аллопуринол имеет и некоторые недостатки. Пока его принимаю, часто бывает тошнота, тяжесть в животе, горечь во рту, расстройство кишечника.
Пытался понизить дозировку, но вскоре обострилась подагра. Замкнутый круг какой-то получается. Аллопуринол – эффективное средство при подагрическом артрите, однако другие органы от него существенно страдают».
Валентин
«Аллопуринол эффективно борется с избытком мочевой кислоты в организме, однако список побочных действий его очень большой. Препарат может вызывать сонливость, аллергические реакции, нарушения потенции, сонливость и расстройства пищеварения. Для уменьшения проявления побочных эффектов рекомендуется выпивать при лечении аллопуринолом не менее 2 л воды за сутки. Категорически запрещается вместе с данным препаратом принимать алкоголь».
Александр
«Принимал на протяжении 2 лет аллопуринол производства Венгрии. Все было отлично, боли в суставах не беспокоили, побочек не было. Потом как-то препарат этого производителя пропал с прилавков местных аптек. Пришлось взять отечественный. Спустя неделю лечения новым препаратом, случилось обострение подагры. К тому же всю эту неделю были проблемы с органами пищеварения».
Станислав
«Данное средство оказывает положительное влияние на организм больного лишь при условии соблюдения правил его применения. Важно понимать, что лечение этим препаратом должно проводиться курсом с тщательно подобранной дозировкой.
Во время обострения подагрического артрита не стоит применять лекарство, так как это может только усугубить ситуацию. Не стоит также самостоятельно ставить себе диагноз и назначать аллопуринол. Лучше обратиться к врачу, который после сдачи всех необходимых анализов, поставит правильный диагноз и назначит адекватное лечение».
Галина
«Папа уже много лет страдает подагрическим артритом. Стоит сказать, что боли при ее обострении нестерпимые. Однако врач назначил ему регулярно принимать аллопуринол. Справедливости ради, стоит отметить, что обострения при его применении случаются редко, а боли в случае их возникновения имеют гораздо меньшую интенсивность, нежели раньше. Аллопуринол не может навсегда излечить болезнь, однако при рациональном применении это средство помогает значительно облегчить жизнь больным с подагрическим артритом».
Алена
«Применяю аллопуринол на протяжении 3 месяцев. За это время количество мочевой кислоты в крови осталось приблизительно тем же, а симптомы болезни все еще беспокоят. Наверное, мне это препарат не подходит».
Игорь
«Первый раз начал принимать лекарство в период обострения (в такие моменты начинаешь пить все подряд). Однако врач сказал мне, что аллопуринол не назначается в остром периоде заболевания, так как в этом случае он может лишь навредить».
Вячеслав
« Мой отец на протяжении нескольких лет принимал таблетки Аллопуринол. Однако за это время, мне кажется, у него были все из возможных побочных действий: скачки артериального давления, анемия, ухудшение зрения и обострение катаракты, повышение уровня сахара в крови. Пожилым людям, наверное, стоит несколько воздержаться от такого лечения либо использовать меньшие дозировки».
Ангелина
«Брата долгое время мучили боли в суставах стоп, особенно по ночам. Врач ему приписал аллопуринол. Спустя некоторое время боли стали потихоньку утихать, он даже спать нормально начал. Конечно, глупо надеяться на полное излечение с помощью этого лекарственного средства, однако улучшение качества жизни все-таки возможно».
Роман
«Начала принимать аллопуринол самостоятельно в качестве профилактического средства. Мне его посоветовали принимать по четвертинке таблетки 1 раз в три дня для борьбы с солевыми отложениями в организме.
После приема препарат некоторое время ощущаю головокружение, к концу дня все проходит. Наверное, так реагирует на лекарство мой организм. Несмотря на это неприятный побочный эффект, положительное воздействие на организм аллопуринол также оказывает. Боли в области позвоночника и суставов стали беспокоить реже, ночами больше не просыпаюсь».
Лидия
«На протяжении двух недель принимаю таблетки аллопуринола. Все бы хорошо, но доставляет дискомфорт зуд по всему телу и небольшая сыпь.
Видимо у меня на него аллергия. Однако, несмотря на это, решил все же проверить эффективность препарата на себе. Боль несколько уменьшилась, хотя и не слишком. А вот, что делать с моей аллергией, не знаю».
Алина
Народ опешил! Суставы восстановятся за 3 дня! Приложите…
Мало кто знает, но именно это лечит суставы за 7 дней!