Как работают PCSK9 препараты
Ингибиторы PCSK9 — это моноклональные антитела, которые связываются с ферментом, регулирующим уровень холестерина, пропротеиновой конвертазой субтилизин-кексинового типа (PCSK). Эти препараты значительно снижают концентрацию ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), известного как “плохой” холестерин.
Механизм действия основан на естественных процессах организма. На поверхности клеток печени находятся рецепторы ЛПНП, которые захватывают частицы с плохим холестерином, переносят их внутрь для переработки и возвращаются обратно. Это приводит к снижению уровня плохого холестерина в крови.
PCSK9 — регуляторный белок, который мешает нормальному функционированию этих рецепторов. Он связывается с рецепторами внутри клетки, препятствуя их возвращению на поверхность. Рецепторы, захваченные PCSK9, разрушаются внутри клетки, что ограничивает способность печени выводить ЛПНП из кровотока. Ингибиторы PCSK9 блокируют этот белок и восстанавливают механизм очищения крови от плохого холестерина.
В сочетании с статинами ингибиторы PCSK9 обеспечивают более быстрое и значительное снижение уровней ЛПНП.
Врачи отмечают, что препараты ингибиторы PCSK9 представляют собой значительный шаг вперед в лечении дислипидемии и сердечно-сосудистых заболеваний. Эти лекарства, направленные на снижение уровня LDL-холестерина, демонстрируют высокую эффективность, особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией и теми, кто не может достичь целевых уровней холестерина с помощью традиционных статинов. Специалисты подчеркивают, что ингибиторы PCSK9 не только снижают риск сердечно-сосудистых событий, но и имеют благоприятный профиль безопасности. Однако врачи также предостерегают о необходимости индивидуального подхода к каждому пациенту, учитывая возможные побочные эффекты и стоимость терапии. В целом, мнение врачей о препаратах ингибиторах PCSK9 положительное, и они рассматриваются как важный инструмент в арсенале кардиологов.
Как называются препараты
В начале 2000-х годов ученые открыли белок PCSK9 и его негативное влияние на уровень холестерина. Это открытие показало, что снижение активности PCSK9 может значительно уменьшить уровень холестерина ЛПНП, что привело к разработке ингибиторов этого белка.
Исследования по созданию ингибиторов быстро принесли результаты, и появились моноклональные антитела. Регулирующие органы одобрили два препарата на их основе:
- Репата — разработка компании Amgen,
- Пралуэнт — продукт компании Sanofi.
Преимущество моноклональных антител в том, что они воздействуют только на целевой белок, не затрагивая другие процессы в организме, по крайней мере, теоретически.
Оба препарата вводятся подкожно один или два раза в месяц.
| Препарат | Механизм действия | Побочные эффекты (часто встречающиеся) |
|---|---|---|
| Эволокумаб (Repatha) | Связывается с PCSK9, предотвращая его взаимодействие с рецептором LDL-холестерина (LDLR), что приводит к увеличению количества LDLR на поверхности гепатоцитов и, следовательно, к снижению уровня LDL-холестерина. | Миалгия, реакции в месте инъекции, головная боль |
| Алирокумаб (Praluent) | Связывается с PCSK9, предотвращая его взаимодействие с рецептором LDL-холестерина (LDLR), что приводит к увеличению количества LDLR на поверхности гепатоцитов и, следовательно, к снижению уровня LDL-холестерина. | Ринит, головная боль, боль в спине |
| Болулумаб (Sotrovimab) | Связывается с PCSK9, предотвращая его взаимодействие с рецептором LDL-холестерина (LDLR), что приводит к увеличению количества LDLR на поверхности гепатоцитов и, следовательно, к снижению уровня LDL-холестерина. | Реакции в месте инъекции, головная боль, назофарингит |
Клинические исследования моноколониальных антител
Ранние клинические исследования с эволокумабом (OSLER) и алирокумабом (ODYSSEY) изучали безопасность и переносимость этих медикаментов.
В испытаниях участвовало более 4500 пациентов с трудно поддающимся лечению высоким уровнем холестерина. Участники были разделены на группы: одни получали только статины, другие — статины с ингибитором PCSK9. Все пациенты принимали статины, никто не использовал только ингибитор PCSK9.
Читайте также:
Результаты исследований показали, что уровень холестерина ЛПНП у пациентов с ингибитором PCSK9 снизился примерно на 60% по сравнению с контрольными группами на статинах. Хотя испытания не были направлены на оценку сердечно-сосудистых улучшений, результаты выглядели многообещающе.
Масштабное исследование FOURIER оценивало клинические результаты лечения ингибитором PCSK9. В нем участвовало более 27 тысяч человек, которые получали эволокумаб со статином или только статин. После двухлетнего наблюдения группа с эволокумабом показала статистически лучшие, хотя и незначительные, результаты по предотвращению сердечно-сосудистых событий.
Результаты испытаний алирокумаба (ODYSSEY-OUTCOMES) подтвердили, что риск повторных сердечно-сосудистых событий был ниже у тех, кто принимал алирокумаб, по сравнению с плацебо.
Препараты ингибиторы PCSK9 вызывают активные обсуждения среди пациентов и врачей. Многие отмечают их эффективность в снижении уровня холестерина, особенно у тех, кто не может достичь целевых значений с помощью традиционных статинов. Пользователи делятся положительными отзывами о значительном улучшении показателей здоровья и снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний. Однако не обошлось и без критики: некоторые пациенты выражают беспокойство по поводу стоимости этих препаратов, так как они могут быть довольно дорогими и не всегда покрываются страховкой. Врачебное сообщество также делится мнениями о необходимости дальнейших исследований, чтобы лучше понять долгосрочные эффекты и безопасность ингибиторов PCSK9. В целом, препараты вызывают интерес и надежду, но требуют внимательного подхода к назначению и мониторингу.
Побочные эффекты от ингибиторов PCSK9
В клинических испытаниях моноклональных антител у большинства участников наблюдались кожные реакции в области инъекции, в то время как мышечная боль возникала реже, как и побочные эффекты статинов. Нейрокогнитивные расстройства, чаще всего проявляющиеся ухудшением памяти, фиксировались примерно у 1% пациентов.
Хотя частота когнитивных нарушений невысока, она вызывает опасения. В исследовании FOURIER не выявлено значительных различий в когнитивных функциях между пациентами, получавшими эволокумаб с статином, и теми, кто принимал только статин. Однако остается вопрос о том, может ли длительное снижение уровня холестерина до очень низких значений увеличивать риск ухудшения когнитивных функций, независимо от препаратов. Необходимость более продолжительного наблюдения подчеркивает важность этой проблемы.
Какие перспективы?
Ингибиторы PCSK9 могут существенно помочь в снижении уровня холестерина и вероятности сердечно-сосудистых заболеваний. Однако, несмотря на оптимизм кардиологов, не стоит считать моноклональные антитела универсальным решением.
- Статистические данные о сердечно-сосудистых исходах обнадеживают, но не столь впечатляют.
- Как и все целевые препараты, ингибиторы PCSK9 имеют высокую стоимость. Патенты задержат появление дженериков, поэтому Репата и Пралуэнт останутся дорогими.
- Эти лекарства рассматриваются как альтернатива статинам, но в клинических испытаниях использовались только в сочетании со статинами. Нет убедительных данных о возможности замены статинов моноклональными антителами.
- Профиль безопасности ингибиторов PCSK9 выглядит многообещающе, но остаются вопросы, например, может ли длительное снижение уровня холестерина до очень низких значений негативно сказаться на когнитивных функциях.
Вывод
Ингибиторы PCSK9 — это группа медикаментов, эффективно снижающих уровень холестерина, особенно в сочетании со статинами. Они особенно полезны для пациентов, у которых уровень холестерина трудно нормализовать только статинами.
Вопрос-ответ
Какие препараты относятся к ингибиторам PCSK9?
Новая группа гиполипидемических медикаментов — ингибиторы PCSK9, которые представлены лекарствами Пралуэнт (алирокумаб) и Репата (эволокумаб).
Какие лекарства назначают при pcsk9?
Ингибиторы PCSK9 готовы произвести революцию в управлении риском атеросклероза. Существуют два препарата, одобренных FDA: алирокумаб (Пралуент) и эволокумаб (Репата). Исследования показывают, что ингибиторы PCSK9 оказывают мощный эффект и в некоторых случаях могут даже предотвращать инфаркты и инсульты.
-
Читайте также:
Какие ингибиторы PCSK9 зарегистрированы в России?
Среди ингибиторов PCSK9 в России зарегистрированы алирокумаб (ТН Пралуэнт) от Sanofi и эволокумаб (ТН Репата) от Amgen. Регионы за те же 11 месяцев закупили их на 272 млн рублей, в то время как статинов – на 2,7 млрд рублей.
Как называется новый препарат от холестерина?
МИНЗДРАВ РОССИИ ОДОБРИЛ НОВЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ ЭВОЛОКУМАБ БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ КОМПАНИИ АМДЖЕН. ЭТО ПЕРВЫЙ В МИРЕ ОДОБРЕННЫЙ ИНГИБИТОР ФЕРМЕНТА PCSK9, ПРЕДНАЗНАЧЕННЫЙ ДЛЯ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА В КРОВИ. Евразийский Кардиологический Журнал.
Советы
СОВЕТ №1
Перед началом приема ингибиторов PCSK9 обязательно проконсультируйтесь с врачом. Эти препараты могут быть эффективными для снижения уровня холестерина, но их назначение должно основываться на индивидуальных показателях здоровья и истории болезни.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на возможные побочные эффекты. Хотя ингибиторы PCSK9 обычно хорошо переносятся, важно быть внимательным к своему состоянию и сообщать врачу о любых необычных симптомах, таких как аллергические реакции или мышечные боли.
СОВЕТ №3
Сочетайте прием ингибиторов PCSK9 с изменениями в образе жизни. Для достижения наилучших результатов в снижении уровня холестерина рекомендуется придерживаться здоровой диеты, заниматься физической активностью и контролировать вес.
СОВЕТ №4
Регулярно проверяйте уровень холестерина и другие показатели здоровья. Это поможет вам и вашему врачу оценить эффективность лечения и при необходимости скорректировать терапию.
